1. Indústria farmacèutica - Síntesi d'oxaliplatina i API quiral

L'aplicació farmacèutica-de més alt perfil de l'1,2-diaminociclohexà és com a lligand de diamina quiral enoxaliplatina(Eloxatin®) - un fàrmac anticancerígen basat en platí-de tercera-generació que s'utilitza a tot el món per a la quimioteràpia del càncer colorectal. L'oxaliplatina es forma per coordinació de(1R,2R)-DACHamb platí, i la configuració específica R,R és essencial pel seu mecanisme anticancerígen i perfil de toxicitat. El compostdicloro (1,2-diaminociclohexà) platí (II)és un intermedi clau de síntesi en la fabricació d'oxaliplatina.

Més enllà de l'oxaliplatí, els enantiopures (R,R)- i (S,S)-DACH serveixen com ablocs de construcció quiralsen la síntesi d'agents antivirals, antibiòtics i altres API quirals que requereixen una bastida de diamina rígida conformacionalment. DACH de grau-quiral (i.e. superior o igual al 99,0%) compleix les directrius GMP i ICH Q6A, amb tota la documentació d'HPLC quiral.

Referència:PubChem - 1,2-diaminociclohexà (NIH) ↗

2. Indústria epoxi i polímers - Agent de curat d'alt- rendiment

DACH és un cicloalifàtic premiumagent de curat epoxique ofereix un rendiment excepcional en comparació amb les amines alifàtiques: l'anell rígid de ciclohexà redueix la mobilitat de la cadena a la xarxa curada, donant recobriments i compostos ambResistència química, duresa, estabilitat UV i rendiment tèrmic (Tg fins a 150 graus). Cura les resines epoxi a temperatures ambientals o moderadament elevades amb una vida útil manejable.

Els sectors d'aplicació clau dels sistemes epoxi curats DACH-inclouenestructures compostes aeroespacials, encapsulants electrònics, recobriments protectors industrials i adhesius estructurals on la combinació de resistència mecànica, adherència i resistència química és crítica. El trans-DACH industrial racèmic (CAS 1121-22-8) és el grau estàndard per a aplicacions epoxi.

3. Catàlisi asimètrica - Lligand quiral i catalitzador de Jacobsen

(R,R)-DACHés una pedra angular de la síntesi asimètrica. És la columna vertebral quiral deCatalitzador Mn-salen de Jacobsen- un dels catalitzadors més utilitzats per a l'epoxidació asimètrica d'olefines - i de nombrosos lligands quirals de bis(oxazolina), salen i diamina utilitzats en hidrogenació catalitzada per metall-, reaccions aldòliques i reaccions de formació d'enllaç-C–C.

La seva rígida geometria de coordinació trans-diaxial bloqueja el centre metàl·lic en un entorn quiral definit, permetent un alt excés enantiomèric (normalment del 90 al 99% ee) en la síntesi complexa de molècules diana. Es subministren enantiòmers (R, R) i (S, S), que permeten l'accés a qualsevol dels enantiòmers del producte sota demanda.

Referència:Registre ECHA REACH - 1,2-diaminociclohexà ↗

4. Agents quelants - CDTA / DCTA i tractament d'aigua

Àcid 1,2-diaminociclohexà tetraacètic (CDTA o DCTA), sintetitzat a partir de DACH, és un agent quelant hexadentat molt eficaç que forma complexos metàl·lics més estables que l'EDTA per als ions metàl·lics divalents i trivalents (Ca²⁺, Mg²⁺, Fe³⁺, Cu²⁺). El CDTA s'utilitza en el tractament d'aigües industrials, la descalcificació de calderes, la química analítica (com a agent de valoració d'ions metàl·lics) i la investigació bioquímica com a inhibidor de la fosfatasa.

DACH també serveix directament com ainhibidor de corrosióen formulacions de tractament d'aigua i aplicacions de passivació de superfícies metàl·liques, aprofitant els seus forts grups amino{0}}d'unió a metalls per formar complexos protectors a les superfícies metàl·liques.

5. Altres aplicacions - Tensioactius, lubricants i additius especials

DACH és una especialitat intermèdia per sintetitzartensioactius, inhibidors de corrosió i additius lubricantson la seva estructura de diamina cíclica imparteix estabilitat tèrmica i activitat d'unió{0}de metalls. També s'utilitza en la modificació de plàstics per millorar l'estabilitat tèrmica i la compatibilitat, i com a precursorN,N-dimetil-1,2-diaminociclohexà- un derivat metilat utilitzat en les reaccions d'acoblament-creuades catalitzades per pal·ladi-(aminació de Buchwald-Hartwig).

P: Quin és el número CAS de l'1,2-diaminociclohexà?

El número CAS depèn de l'estereoisòmer:mescla trans-racèmica (±): CAS 1121-22-8; (1R,2R)-enantiòmer: CAS 20439-47-8; (1S,2S)-enantiòmer: CAS 21436-03-3; isòmer cis: CAS 1436-59-5. A l'hora de comprar, especifiqueu sempre quina forma estereoisòmrica cal, ja que tenen aplicacions i preus molt diferents. La forma trans racèmica (CAS 1121-22-8) és la forma més disponible comercialment i de menor cost.

P: Quins són els estereoisòmers de l'1,2-diaminociclohexà i quin és quiral?

L'1,2-diaminociclohexà té tres formes estereoisòmeres:(1R,2R)-trans, (1S,2S)-trans, icis. Els dos enantiòmers trans són quirals (imatges mirall no-superposables). La forma cis és un compost meso - té dos estereocentres però és aquiral a causa d'un pla mirall intern. La mescla trans racèmica conté quantitats iguals de (R,R) i (S,S). Per a la síntesi asimètrica o l'ús farmacèutic, els enantiòmers purs s'han de resoldre a partir del racemat.

P: Com s'obté l'enantiopure (R,R)-DACH - què és la resolució quiral amb tartrat?

El mètode clàssic perresolució d'1,2-diaminociclohexàusosÀcid L-tartàriccom a agent resolutori. El trans-DACH racèmic es tracta amb àcid L-tartàric, formant dos diastereoisòmersSals de tartrat d'1,2-diaminociclohexà- específicament el(1R,2R)-DACH·L-tartrati(1S,2S)-DACH·L-tartrat- que tenen solubilitats diferents i es poden separar mitjançant cristal·lització selectiva. L'enantiòmer desitjat s'allibera després mitjançant tractament amb una base forta. ElSal monotartrat de 1,2-diaminociclohexàL'intermedi està disponible comercialment com a alternativa a la base lliure per a determinades aplicacions sintètiques.

P: Quina és la connexió entre l'1,2-diaminociclohexà i l'oxaliplatina?

L'oxaliplatina (INN), el fàrmac contra el càncer de platí de tercera-generació utilitzat en la quimioteràpia FOLFOX per al càncer colorectal, té l'estructura química[(1R,2R)-DACH]Pt(oxalat). El (1R,2R)-1,2-diaminociclohexà proporciona el lligand de nitrogen bident quiral que es coordina amb el platí, mentre que l'oxalat actua com a grup sortint. El compostdicloro (1,2-diaminociclohexà) platí (II)- [Pt(DACH)Cl₂] - és l'intermedi clau de síntesi. La configuració R,R no és intercanviable; l'isòmer S,S té una activitat biològica diferent. Això fa que l'enantiopure (1R,2R)-DACH sigui una matèria primera farmacèutica d'importància estratègica.

P: Què és l'àcid 1,2-diaminociclohexà tetraacètic (CDTA)?

Àcid 1,2-diaminociclohexà tetraacètic (CDTA), també anomenat DCTA o àcid ciclohexandiaminotetraacètic, es sintetitza per tetraacetilació de DACH. És un agent quelant hexadentat més fort que l'EDTA per a la majoria dels ions metàl·lics divalents, a causa de l'esquelet rígid del ciclohexil que pre-organitza els grups d'unió. El CDTA s'utilitza en: química analítica (titracions complexomètriques, emmascarament d'ions metàl·lics), tractament d'aigües industrials i control d'escala de caldera, investigació bioquímica com a inhibidor de la fosfatasa i quelant metàl·lic, i com a component en solucions de revestiment sense electros i reveladors fotogràfics.

P: Per a què serveix el N,N-dimetil-1,2-diaminociclohexà?

N,N-dimetil-1,2-diaminociclohexà(Me₂N-DACH) és un derivat metilat de DACH utilitzat principalment com alligand en reaccions d'acoblament-creuades catalitzades-pal·ladi, sobretot la aminació de Buchwald-Hartwig (formació d'enllaços C–N) i les reaccions de tipus Ullmann-catalitzades per coure-. El grup dimetilamino modifica l'entorn electrònic i estèric del centre metàl·lic, millorant l'activitat del catalitzador i la selectivitat per a substrats difícils. També és un intermedi en la síntesi de tensioactius especials i inhibidors de corrosió. Subministrem aquest derivat a petició juntament amb els graus estàndard DACH.